Disney og Pixars "Innsiden ut 2" går tilbake til sinnet til den ferske tenåringen Riley idet hovedkvarteret plutselig gjennomgår en riving for å gi plass til noe uventet: nye følelser! Glede, Sorg, Sinne og Avsky, som lenge har drevet en vellykket virksomhet, er usikre på hva de skal føle når Angst dukker opp. Og hun er visst ikke alene. Hun har tatt med seg Forlegenhet, Misunnelse og Ennui.
Etter at Hjerterdame prøver å starte et kupp på Auradon slår hennes rebelske datter Red og Askepotts perfeksjonistiske datter Chloe seg sammen, og reiser tilbake i tid for å prøve å omgjøre de traumatiske hendelsene som fikk Reds mor til å velge en kriminell løpebane.
Etter utallige forespørsler gjenforenes My Spys dynamiske duo, veteran-CIA-agenten JJ og hans 14-årige stedatter og protesjé Sophie, for å redde verden når en skolekor-tur til Italia blir forstyrret av en ond plan om et kjernefysisk angrep på Vatikanet.
Rory og Cobby er umake partnere, en desperat far og en straffedømt, kastet sammen for et ran. Når det går galt, slår de seg sammen med en ny partner – Rorys terapeut – for å unnslippe politiet, trege byråkrater og en hevngjerrig forbryterkonge.